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CD161抗體藥物篩選模型 簡介

原載自:www.th84.com[技術資料頻道]  2021-12-01  瀏覽次數:1809

隨著對腫瘤以及免疫系統相關領域認知的深入,近年來人類在癌癥免疫治療方面取得一系列重大的進展,尤其是針對以PD-1/PD-L1為代表的免疫檢查點抑制劑藥物的出現,很大程度上改變了以往癌癥治療的格局,讓很多不同癌種的患者都從中受益。盡管PD-1,PD-L1抑制劑在腫瘤免疫治療領域中的成功是巨大的,但在大多數類型的腫瘤中其總體有效率都不到一半,并且對多數類型的癌癥其單藥的平均有效率僅有20%左右,在某些癌種如神經膠質瘤患者中幾乎沒有什么效果。這就促使科學家們針對不同的癌種,積極尋找新的免疫檢查點靶點,以期開發出新的免疫檢查點藥物,使更多的患者從腫瘤免疫療法中獲益。


CD161介紹
 

2021年早些時候,達納·法伯癌癥研究所(Dana - Farber Cancer Institute)、麻省總院、MIT博德研究所以及哈佛大學組成的研究團隊,通過單細胞RNA測序的方法在膠質瘤患者中發現了一個新型的免疫抑制受體CD161,可能可做為膠質瘤免疫抑制治療開發的一個潛在新靶點。

 

研究人員在數十例膠質瘤患者的腫瘤組織樣本出分離出浸潤性T細胞,通過單細胞測序并分析發現CD161表達的上調,進一步的研究發現CD161受體能被表達在腫瘤細胞和大腦免疫抑制細胞上的CLEC2D的激活,形成CD161-CLEC2D信號通路(Fig 1)。為了確定阻斷該通路是否能恢復T細胞攻擊膠質瘤細胞的能力,研究人員通過基因敲除CD161,以及用CD161抗體阻斷CD161&CLEC2D結合兩種方式進行驗證,驗證結果表明阻斷該通路可增強T細胞對腫瘤細胞的殺傷,并提高小鼠的存活率,此外實驗中還發現阻斷該通路之后PD-1的表達量也出現了降低,進而減少了T細胞耗竭,提示針對該靶點開發藥物可能也會是克服部分PD-1耐藥的一個新的治療思路。
 



 
值得關注的是,進一步擴大研究,研究人員發現CD161還在包括黑色素瘤、肺癌、結腸癌和肝癌等其他人類癌癥類型的T細胞中也有表達,這提示針對該靶點開發的新的療法將來也可能在多種癌種中得到應用,造福更多的患者。

針對這一全新的免疫檢查點靶點,科佰生物也快速開發了相關細胞篩選模型,可用于功能性的篩選及測活,助力藥物的研發。
 
科佰生物相關產品
 

CD161 Effector reporter Cell CBP74137

CLEC2D aAPC Cell CBP74138


Fig 2. Dose Response of CD161 Blocking Antibody in CD161 Effector Reporter Cells (Clone 8) With CLEC2D aAPC Cells.
 

 

 

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